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骨質(zhì)疏松-假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征的致病基因被克隆
4月中旬，山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所龔瑤琴教授在國家自然科學(xué)基金面上項目（39870409）和美國NIH基金資助下，克隆了“骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征（Osteoporosis-pseudogiomaSyndrome,OPS）的致病基因。
龔瑤琴教授先將該綜合征致病基因定位于11號染色體長臂13區(qū)上，證實該綜合征不存在位點異質(zhì)性，還進一步將致病基因候選區(qū)縮小到1—1.5Mb區(qū)域內(nèi)。然后用計算機雜交的方法，建立了這一致病基因候選區(qū)域的物理圖和基因圖，發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）基因是OPS致病基因候選區(qū)內(nèi)唯一已知基因，也可能是該區(qū)域中的唯一基因。對LRP5基因組結(jié)構(gòu)進行分析，發(fā)現(xiàn)該基因由23個外顯子組成，基因組全長131.6Kb。
通過對OPS家系患者進行LRP5基因突變分析，從9個不同家系中檢測到導(dǎo)致疾病的基因突變，證實LRP5基因突變導(dǎo)致人類骨質(zhì)疏松—假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征。同時還發(fā)現(xiàn)，攜帶突變基因的雜合子個體的骨密度顯著低于正常對照組。
LRP5基因在骨骼和眼等多種組織中表達，基因敲除小鼠證實缺失Lrp5基因的小鼠表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松和假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，雜合子小鼠的骨密度也低于正常對照。同時，也有研究表明LRP5基因突變也可導(dǎo)致高骨密度癥。采用體外表達和器官培養(yǎng)方法，他們證明LRP5基因在成骨細胞增殖和分化中起重要作用。以上的一系列研究，先后發(fā)表在《AmericanJournalofHumanGenetics》（美國人類遺傳學(xué)雜志）、《中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》和2001年11月16日出版的《Cell》（細胞）雜志上。
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