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旅美中國學(xué)者SARS研究獲突破
華聲報訊：病毒入侵細(xì)胞需要通過特定的“門戶”，或者說受體。在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作的中國學(xué)者李文輝和同事11月26日宣布，他們新找到了非典病毒感染細(xì)胞的功能性受體——種名為“血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）”的蛋白。
據(jù)新華社報道，這項突破對非典基礎(chǔ)研究、藥物和疫苗開發(fā)、尋找病毒動物源頭以及研究人群易感性都有重要價值。
李文輝和其導(dǎo)師邁克爾·法贊、海潤·周等就新發(fā)現(xiàn)的非典病毒受體撰寫的論文發(fā)表在27日正式出版的權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上。第一作者李文輝曾就讀于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)并獲得博士學(xué)位。
非典病毒是一種新型冠狀病毒，必須通過其表面刺突蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合才能實現(xiàn)對細(xì)胞的入侵。刺突蛋白可簡單看成是非典病毒打開細(xì)胞受體之門的一把“鑰匙”。借助于基因組序列數(shù)據(jù)，科學(xué)家們已識別出非典病毒的刺突蛋白。但研究也發(fā)現(xiàn)，非典病毒刺突蛋白在侵入細(xì)胞過程中并不依賴已知的CD13等其它冠狀病毒的受體分子。
為了尋找非典病毒受體，李文輝等應(yīng)用純化的非典病毒刺突蛋白對易感細(xì)胞進(jìn)行了免疫沉淀，并對沉淀的目標(biāo)靶蛋白進(jìn)行了質(zhì)譜分析和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫比較鑒別，最終確定目標(biāo)靶蛋白為ACE2。他們隨后通過多種途徑證明，ACE2確實是功能性的非典病毒受體。
“得到這個結(jié)果讓我有點吃驚。沒有幾個人會想到ACE2是非典病毒受體，”李文輝說。ACE2是一種最近才被克隆出的金屬蛋白酶分子，其生理功能現(xiàn)在還不是特別清楚。他認(rèn)為，搞清該分子與非典病毒之間的相互關(guān)系，對非典發(fā)病機(jī)制等基礎(chǔ)性研究會大有裨益。
新的發(fā)現(xiàn)在非典防治方面將具有更直接的應(yīng)用價值。李文輝說：“所有能阻斷非典病毒與ACE2結(jié)合的手段都可能用來有效防治非典。”類似辦法在治療其它病毒性疾病上都被證明有效，因為它能從根本上阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。
另外，新發(fā)現(xiàn)可能有助于建立非典動物模型和尋找動物宿主。如果能把人的ACE2受體基因轉(zhuǎn)入小鼠體內(nèi)，那么這種轉(zhuǎn)基因鼠也許就能用作研究非典的動物模型。李文輝說：“如果能知道各種動物ACE2與人的受體關(guān)系的遠(yuǎn)近，以及動物ACE2是否能支持病毒復(fù)制，那將有可能為尋找非典病毒動物宿主提供有用的線索�！�
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