發(fā)表評(píng)論
來自普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系，新澤西醫(yī)科和牙科大學(xué)，新澤西癌癥研究所等處的研究人員以新穎的癌癥研究思路為指引，發(fā)現(xiàn)了一種既包含在癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中，又與臨床癌癥治療抗藥性有關(guān)的基因，這種基因可以作為治療惡性乳腺癌的新靶標(biāo)，達(dá)到抑制癌癥轉(zhuǎn)移，防止化療抗藥性的雙重目的，這種一箭雙雕的方法對(duì)于癌癥治療具有重要的啟發(fā)意義。
這一研究成果公布在1月5日的《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志上，并被作為封面文章，同期Cancer Cell雜志也配發(fā)了相關(guān)新聞進(jìn)行報(bào)道。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授康毅濱博士，其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，之后曾在斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心進(jìn)行博士后研究，目前任普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授。
康毅濱在接受生物通采訪的時(shí)候表示，“傳統(tǒng)的針對(duì)癌癥擴(kuò)散的研究思路，在基因芯片出現(xiàn)之前，主要是利用小鼠模型研究與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因，但是這種方式發(fā)現(xiàn)的基因常常不能應(yīng)用到臨床上。之后隨著基因芯片的發(fā)展，科學(xué)家們開始利用小鼠等動(dòng)物模型上從整個(gè)基因組中篩選相關(guān)基因，然后在動(dòng)物模型上進(jìn)一步做功能方面的驗(yàn)證，雖然這樣找到了一些可用的基因，但是大部分基因在臨床上的應(yīng)用還有待深入研究，另一方面從臨床樣品入手的一些基因組研究雖然在臨床預(yù)后上有較大的可用性，但是卻無法發(fā)現(xiàn)其中的機(jī)理�！�
這項(xiàng)研究則突破了之前研究思路的瓶頸，研究人員轉(zhuǎn)換思考的角度，首先從計(jì)算生物學(xué)角度入手，利用臨床樣品找到了惡性腫瘤中重復(fù)擴(kuò)增的片段，然后回過頭來利用小鼠篩選相關(guān)片段上的基因，最后再對(duì)臨床病人進(jìn)行分析研究，綜合確定癌癥轉(zhuǎn)移的基因，這樣既實(shí)現(xiàn)了臨床應(yīng)用的相關(guān)性，又進(jìn)行了癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的機(jī)理分析，證明了這一基因的功能重要性，為癌癥研究開拓了一種新的研究思路。
除了這種創(chuàng)新的研究思路以外，康毅濱表示，“這一研究的另一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)就是發(fā)現(xiàn)了一種既包含在癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中，又與臨床癌癥治療抗藥性有關(guān)的基因，這種基因可以作為治療惡性乳腺癌的新靶標(biāo)，達(dá)到抑制癌癥轉(zhuǎn)移，防止化療抗藥性的雙重目的。”
這種重要的基因：Metadherin(MTDH)蛋白基因定位在人類8號(hào)染色體上(8q22)，由于能幫助腫瘤細(xì)胞緊貼上遠(yuǎn)距離的血管，因此對(duì)于癌癥的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移意義重大，并且這種基因也部分導(dǎo)致了腫瘤對(duì)目前治療惡性乳腺癌的化療藥物的抗藥性。之前曾有研究表明這種蛋白是一種膜蛋白，因此能通過抗體靶定，這也就是說臨床上可以發(fā)展抗MTDH的治療方法，而且康博士等人在這篇文章中也發(fā)現(xiàn)MTDH蛋白基因與8q22基因組位點(diǎn)是兩個(gè)與乳腺癌現(xiàn)有的臨床標(biāo)記(如ER， HER2等)完全獨(dú)立的的弱預(yù)后標(biāo)記，可以考慮發(fā)展成預(yù)后試劑盒，用于盡快發(fā)現(xiàn)需要擴(kuò)散治療的高風(fēng)險(xiǎn)病人。另外康博士等人在后續(xù)的研究中也發(fā)現(xiàn)了這一基因在其它癌癥，比如前列腺癌方面的作用。
在2003年，康毅濱等人發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因，并且提出了一種新的癌細(xì)胞惡性擴(kuò)散的形成機(jī)理的理論模型，長(zhǎng)久以來，關(guān)于這個(gè)形成機(jī)理存在兩種富有爭(zhēng)議的理論解釋，一種傳統(tǒng)的理論認(rèn)為早期癌癥較不容易擴(kuò)散并容易根除。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為惡性擴(kuò)散是原發(fā)腫瘤的基因表達(dá)組成所決定的固有傾向�？挡┦康热诉@一模型綜合了這兩種觀點(diǎn)正確的一面，有助于平息癌癥研究領(lǐng)域內(nèi)的這一大爭(zhēng)論。
而這一新研究中關(guān)注的MTDH基因與之前的基因不相同：這個(gè)基因在原發(fā)腫瘤中已經(jīng)被擴(kuò)增，并且不僅在原發(fā)腫瘤，而且在轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的腫瘤發(fā)展中都扮演了重要角色�！叭绻种七@種基因在乳腺癌病患中的表達(dá)，也許就能獲得一石二鳥的效果：減少復(fù)發(fā)的幾率，以及降低轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)——這是臨床上乳腺癌患者致死的兩個(gè)主要原因”，康博士說。
這項(xiàng)研究工作歷時(shí)三年之久，康毅濱等人另辟蹊徑，利用了一種新穎的方法將基因組學(xué)研究與臨床研究、實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)結(jié)合在了一起，這種方法就是一種計(jì)算生物學(xué)的方法，康博士向生物通介紹道，“這種計(jì)算生物學(xué)的方法即ACE方法，一種運(yùn)算法則，這種方法說起來很簡(jiǎn)單，就是分析一個(gè)靶標(biāo)位點(diǎn)周圍的‘鄰居’是否也有高表達(dá)，然后推算下去，將范圍縮小在小區(qū)域里”。利用這種方法，研究人員識(shí)別出MTDH基因是8q22區(qū)域上的候選基因之一，從而能同時(shí)利用動(dòng)物模型和臨床腫瘤樣品來證實(shí)這個(gè)基因的作用。
目前康博士等人正在對(duì)MTDH基因進(jìn)行進(jìn)一步分析研究，相信在不久之后，這種基因?qū)⒛茉谌橄侔┑劝┌Y的治療方法上放出耀眼的光芒。
康毅濱博士簡(jiǎn)介：
康毅濱博士是福建龍海人，曾就學(xué)于國(guó)家教委北大附中理科試驗(yàn)班，90年獲全國(guó)化學(xué)競(jìng)賽一等獎(jiǎng)并入選第21屆國(guó)際化學(xué)奧林匹克國(guó)家集訓(xùn)隊(duì)，同年保送復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)系。95年以第一名的成績(jī)大學(xué)畢業(yè)后赴美國(guó)杜克大學(xué)(Duke University)攻讀博士學(xué)位。2000年博士畢業(yè)后獲美國(guó)艾文頓基金會(huì)博士(Irvington Institute Postdoctoral Fellowship)并加入史隆.凱特林癌癥研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)，在美國(guó)科學(xué)院院士瓊.馬薩戈 (Joan Massague)實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。從2004年秋到目前任美國(guó)普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授。從事生物醫(yī)學(xué)研究10余年，取得了十分杰出的成就，例如，他闡明了第一個(gè)人類序列特異性核mRNA輸出因子Tap的功能機(jī)制；鑒定出TGF信號(hào)通路中兩個(gè)新的轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物；闡明了乳腺癌骨特異性轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并由此提出了腫瘤轉(zhuǎn)移的新理論。目前，康博士已提出了4個(gè)專利申請(qǐng)，發(fā)表29篇學(xué)術(shù)論文，其中13篇發(fā)表在影響因子9.5以上的雜志上。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這13篇文章已被引用了1562次，每篇文章平均被引用了120次，發(fā)表在2003年Cancer Cell雜志上的封面論文，引用已高達(dá)430次。曾獲獎(jiǎng)項(xiàng)包括：2004年紐約斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心年度最佳博士后獎(jiǎng)和美國(guó)骨骼疾病學(xué)會(huì)約翰.哈特青年科學(xué)家獎(jiǎng)，2006年度美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)研究學(xué)者獎(jiǎng)和美國(guó)國(guó)防部“希望學(xué)者獎(jiǎng)”(全美僅有五名)等。2008年康博士當(dāng)選為國(guó)際癌擴(kuò)散學(xué)會(huì)(Metastasis Research Society)董事會(huì)最年輕的董事，也是唯一一位華裔董事。
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